脑膜淋巴系统作为大脑的“排污网络”,通过清除代谢废物、运输免疫细胞等维持大脑内稳态。然而,这套精密系统如何形成?其发育调控机制一直是个谜。
4月30日晚,国际权威学术期刊《细胞》在线发表了中国科学院脑智卓越中心杜久林研究员、李佳副研究员和瑞金医院尚寒冰主任医师合作的研究论文。他们首次发现脑膜淋巴系统发育的大脑调控机制,突破了传统脑膜淋巴发育的理论框架美港通配资,为神经-免疫系统互作研究提供了新认知。
1787年,意大利解剖学家保罗・马斯卡尼在其著作《人体淋巴管系统图谱》中首次描述了人脑膜淋巴系统。但直到2015年,芬兰赫尔辛基大学阿利塔洛团队与美国华盛顿大学基普尼斯团队,才分别系统描述了脑膜淋巴系统的结构与相关功能。
此次,研究团队充分利用脊椎动物斑马鱼在体长时间成像的优势,结合多种基因操作、神经活动调控等手段美港通配资,发现上调大脑神经活动会显著增强位于软脑膜的淋巴内皮细胞的发育,抑制神经活动则导致其发育受损。
以淋巴系统发育所必需的动态调控关键因子Vegfc(血管生长因子C)为线索,研究团队在脑内鉴定出特异性表达Vegfc的胶质细胞亚群。这些细胞延伸出纤维直达脑膜表面,是脑内Vegfc的主要来源,其缺失导致淋巴内皮细胞无法正常发育,而上调其Vegfc信号则显著增强淋巴内皮细胞发育。研究团队进一步发现,这些胶质细胞与脑膜成纤维细胞联手,通过控制Vegfc蛋白的分布区域,使淋巴内皮细胞只定位于脑膜,防止其侵入大脑内部。这种跨细胞协作机制,如同建筑工地的监理团队,确保“排污网络”既完备又不会无序扩张。
该研究表明,大脑不仅是神经信息处理中心,也是自身微环境的“协调者”。神经活动通过特定的胶质细胞亚群动态调节脑膜淋巴内皮的发育,揭示了一条全新的“神经-胶质-成纤维细胞-淋巴”调控轴,解释了大脑如何根据功能需求动态调节其淋巴网络构建,为研究脑-免疫互作提供了新框架。
未来美港通配资,干预这一调控网络可为了解脑膜淋巴系统在老年痴呆、帕金森症等神经退行性疾病中的作用提供新视角,并为研发潜在的干预手段提供新途径。
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